El inesperado poder de un viejo fármaco que podría cambiar la inmunoterapia
Una investigación desarrollada por equipos nacionales e internacionales, coordinada desde la Facultad de Farmacia de la Universidad CEU San Pablo, identificó que el tenipósido —un fármaco empleado desde hace años contra la leucemia infantil y derivado de la podofilotoxina— es capaz de activar la respuesta inmune innata.
Los resultados indican que este medicamento podría aprovecharse en inmunoterapia, ya que estimula de manera directa e indirecta a STING (estimulador de genes de interferón), una proteína esencial en la defensa del organismo. Además, el hallazgo aporta información valiosa para diseñar compuestos más selectivos y seguros que activen esta vía de forma controlada.
STING, la alarma celular
STING funciona como un mecanismo de alerta dentro de las células. Cuando detecta ADN extraño, desencadena la producción de interferones, moléculas clave en la lucha contra infecciones y tumores. Por ello, su activación se considera estratégica en el desarrollo de tratamientos frente al cáncer y enfermedades infecciosas.
Tradicionalmente, STING se activa cuando la proteína cGAS identifica ADN libre en la célula, genera una molécula llamada cGAMP y, a través de ella, estimula esta vía. Sin embargo, el nuevo estudio demuestra que el tenipósido puede unirse directamente a STING y activarlo sin necesidad de esos intermediarios, abriendo así una nueva estrategia para potenciar la inmunidad.
Cribado virtual y pruebas en laboratorio
Los investigadores realizaron un análisis virtual de miles de compuestos ya aprobados y observaron que el tenipósido encajaba en la estructura de STING, en el mismo sitio donde se une cGAMP. Posteriormente, comprobaron en el laboratorio que esta interacción activa la respuesta inmune tanto en células humanas como en modelos murinos.
Para confirmar el hallazgo utilizaron modelado molecular, calorimetría y ensayos funcionales, lo que permitió validar con precisión tanto la unión estructural como su efecto biológico.
Este descubrimiento sugiere que el tenipósido podría reutilizarse para estimular el sistema inmunitario. Asimismo, sienta las bases para desarrollar nuevos activadores de STING con mayor control, lo que podría traducirse en terapias más eficaces y con menos efectos adversos. Los investigadores remarcaron la importancia de verificar estas interacciones con componentes purificados para evitar interpretaciones erróneas derivadas de sistemas celulares complejos.
El estudio también evidencia cómo el cribado virtual y el análisis estructural pueden revelar nuevas aplicaciones para medicamentos ya existentes. Según los autores, activar STING con un fármaco aprobado como el tenipósido, así como con posibles derivados estructurales, representa una estrategia prometedora para reforzar la respuesta inmunitaria contra tumores y podría integrarse en esquemas combinados de inmunoterapia.
Un medicamento con experiencia clínica
El tenipósido es un agente quimioterapéutico semisintético aprobado desde la década de 1990 para tratar leucemia linfoblástica aguda refractaria o en recaída en niños, generalmente en combinación con otros citotóxicos. Su mecanismo clásico consiste en inhibir la topoisomerasa II, lo que provoca roturas en el ADN y la muerte celular programada.
La vía STING fue descrita formalmente en 2008 y desde entonces se ha convertido en una diana clave en inmunoterapia oncológica. Aunque en los últimos años se han desarrollado varios agonistas sintéticos en ensayos clínicos tempranos, estos enfrentan retos relacionados con toxicidad sistémica y control de la inflamación.
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